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iris-biotech-苯基硼酸氨基酸結(jié)構(gòu)單元

發(fā)布時間: 2024-03-20  點擊次數(shù): 333次

硼一點也不無聊!今天,我們將深入研究含硼氨基酸結(jié)構(gòu)單元的令人興奮的世界,并釋放下一代肽的潛力。


硼酸和硼酸鹽可以充當路易斯酸,并與糖、胺、異羥肟酸等形成可逆共價絡(luò)合物。硼酸 (BA) 的一個有趣特征是它們可以與富含電子的鄰位功能共價配對,例如兒茶酚 (CA) )和水楊基羥肟酸酯(SHA),即與路易斯供體。

通過將 BA 和 CA 合并到線性結(jié)構(gòu)(例如合成肽主鏈)中,您可以獲得空間要求低的高度親和的互補鏈。它們可用于編碼二進制信息、釋放有效負載或可逆地固定標記結(jié)構(gòu),因為這種相互作用取決于 pH 值。雖然 BA 和 CA 之間的鍵在中性 pH 值下很容易形成,但當周圍環(huán)境變成酸性時,它們就會斷裂,就像許多腫瘤的微環(huán)境、細胞的溶酶體區(qū)室或簡單地通過調(diào)節(jié) pH 值一樣。


硼酸修飾的苯丙氨酸和帶有兒茶酚的殘基(例如二羥基-L-苯丙氨酸)之間的 pH 依賴性可逆反應(yīng)的圖示。

 

與水楊基羥肟酸酯一起,硼酸酯衍生物已被研究用于控制釋放細胞生長抑制藥物,例如硼酸酯修飾的喜樹堿。

 


合成肽的苯基硼酸酯側(cè)鏈和效應(yīng)分子的水楊基異羥肟酸酯部分之間形成的復(fù)合物。后者可以在弱酸性條件下釋放,例如在溶酶體區(qū)室中。

 

硼自然以兩種同位素形式存在:10 B (19.6%) 和12 B (80.3%)。當受到熱(=低能)中子照射時,10 B 吸收 1 個中子,并被活化11 B,不穩(wěn)定并迅速分解為α粒子和鋰離子。與此同時,在非常狹窄的空間內(nèi)釋放出大量的能量(2.31 MeV):微粒輻射僅達到 5-9 µm,相當于單個細胞的大小,因此非常適合摧毀腫瘤,而周圍的健康組織則幸免于難。

這種現(xiàn)象在一種名為 BNCT(硼中子捕獲療法)的實驗醫(yī)學技術(shù)中得到了利用,首先在腫瘤部位富集含硼分子,然后用熱中子(可以用加速器裝置產(chǎn)生)進行照射。每克組織需要積累約 10 µg (1 µmol) 10 B。靶細胞對硼的選擇性攝取當然是必要的,并且需要精確遞送含硼探針。

為了能夠通過固相合成方便地將硼酸鹽摻入肽中,我們在我們的產(chǎn)品組合中添加了三種不同保護的構(gòu)建模塊(參見相關(guān)產(chǎn)品)。FAA0010中蒎二醇保護的目的 是防止合成過程中引入幾種硼酸酯時肽的聚集。在用 TFA 釋放成品肽的過程中,可以方便地去除蒎二醇保護。建議使用 TentaGel® 樹脂作為 SPPS 的固體載體。為了調(diào)節(jié)含硼酸肽在水性介質(zhì)中的溶解度,可以在 SPPS 過程中添加帶電氨基酸,如賴氨酸。

 

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